يمكن تطوير علاجات جديدة لأشد أشكال سرطان الجلد بعد اكتشاف علمي كبير.
سرطان الجلد هو أحد أكثر السرطانات شيوعًا في جميع أنحاء العالم ، حيث تم تشخيص ما يقدر بـ 99780 حالة جديدة في عام 2022. الآن اكتشف العلماء الأمريكيون أن تثبيط إنزيم التمثيل الغذائي الرئيسي "يبشر بالخير" في معالجة سرطان الجلد.
أظهر الباحثون في Sanford Burnham Prebys في كاليفورنيا لأول مرة أن تثبيط الإنزيم يقتل بشكل انتقائي خلايا سرطان الجلد ويوقف نمو الورم. البحث الذي نشرت نتائجه في المجلة بيولوجيا خلية الطبيعةيقول إن النتائج التي توصلوا إليها يمكن أن تؤدي إلى فئة جديدة من الأدوية لعلاج سرطان الجلد بشكل انتقائي.
قال قائد الدراسة البروفيسور زئيف روناي ، مدير مركز السرطان في سانفورد بورنهام بريبيس: "وجدنا أن الورم الميلانيني مدمن على إنزيم يسمى GCDH. إذا قمنا بتثبيط الإنزيم ، فإنه يؤدي إلى تغييرات في بروتين رئيسي يسمى NRF2 ، والذي يكتسب قدرته على قمع السرطان. الآن ، هدفنا هو العثور على عقار ، أو عقاقير ، تحد من نشاط GCDH ، وهي علاجات جديدة محتملة لسرطان الجلد ".
نظرًا لأن الأورام تنمو بسرعة وتتطلب الكثير من التغذية ، فقد كان العلماء يبحثون عن طرق لتجويع الخلايا السرطانية. ومع ذلك ، وعلى الرغم من أن النهج قد يكون واعدًا ، إلا أن النتائج كانت أقل من ممتازة. حرمانًا من مصدر غذائي واحد ، تجد السرطانات دائمًا مصادر أخرى.
أوضح البروفيسور روناي أن GCDH ، الذي يرمز إلى Glutaryl-CoA Dehydrogenase ، يلعب دورًا "مهمًا" في استقلاب ليسين وتريبتوفان ، وهما من الأحماض الأمينية الضرورية لصحة الإنسان. عندما بدأ الفريق في دراسة كيفية توليد خلايا الورم الميلانيني الطاقة من اللايسين ، وجدوا أن GCDH "مهمة حرجة".
قال مؤلف الدراسة الأول الدكتور ساشين فيرما ، الباحث في مختبر روناي: "تأكل خلايا الورم الميلانيني الليسين والتربتوفان لإنتاج الطاقة.
ومع ذلك ، فإن تسخير الطاقة من هذا المسار يتطلب الخلايا السرطانية لإخماد النفايات السامة الناتجة خلال هذه العملية. إنها عملية من ست خطوات ، واعتقدنا أن الخلايا ستحتاج إلى جميع الإنزيمات الستة. لكن اتضح أن واحدًا فقط من هذه الإنزيمات مهم ، GCDH. لا تستطيع خلايا الميلانوما البقاء على قيد الحياة بدون جزء GCDH من المسار ".
أظهرت تجارب أخرى أن تثبيط GCDH في نموذج حيواني أعطى خصائص تثبيط السرطان NRF2.
قال البروفيسور روناي: "لقد عرفنا منذ فترة طويلة أن NRF2 يمكن أن يكون محركًا ومثبطًا للسرطان. لم نكن نعرف كيف نقوم بتحويل NRF2 من برنامج تشغيل إلى وظيفة القامع. تحدد دراستنا الحالية الإجابة ".
وجد الباحثون أيضًا أن تثبيط GCDH كان انتقائيًا إلى حد ما لأورام الميلانوما. لم يكن لجهود مماثلة في سرطان الرئة والثدي وغيرهما من السرطانات أي تأثير ، ربما لأن تلك السرطانات قد تكون مدمنة على إنزيمات أخرى. يعتقد الفريق أن الأورام الفقيرة في GCDH قد تكون أيضًا عرضة للأطعمة الغنية بالبروتين ، مما يضع علاجًا غذائيًا محتملاً.
يعمل مختبر Ronai الآن مع العلماء في مركز Conrad Prebys لعلم الجينوم الكيميائي في Sanford Burnham Prebys لتحديد مثبطات GCDH الجزيئية الصغيرة التي يمكن أن تكون نقطة البداية لعلاجات سرطان الجلد في المستقبل.
وأضاف الدكتور فيرما: “في الدراسة ، استخدمنا الأساليب الجينية لتثبيط GCDH ، والتي توفر دليلًا على المفهوم للبحث عن مثبطات الجزيئات الصغيرة. في الواقع ، نحن نبحث بنشاط عن الأدوية المحتملة التي يمكن أن تثبط GCDH ، والتي ستكون مرشحة لعلاجات سرطان الجلد الجديدة ".
إرسال تعليق